หลังจากไวรัสร้ายได้ระบาดและคร่าชีวิตคนทั้งนิวยอร์ก หรือบางทีอาจทั้งโลก โรเบิร์ต เนวิล คือคนผู้เดียวที่มีชีวิตรอด ตลอดเวลาเขาเพียรหาผู้รอดชีวิตรายอื่นที่อาจหลงเหลืออยู่ แต่เขาก็ไม่ได้อยู่เพียงลำพังอย่างที่คิด เพราะบรรดาเหยื่อโรคระบาดได้กลายพันธุ์และแอบซ่อนอยู่ในเงามืด คอยล่าเหยื่อในยามค่ำคืน เนวิลหาทางเอาชีวิตรอดจากพวกมัน และรีบค้นคว้าวัคซีนเพื่อรักษาเผ่าพันธุ์ของมนุษย์ให้ดำรงอยู่ต่อไป